利拉鲁肽对2型糖尿病阿尔茨海默病样三重转基因小鼠学习记忆的影响#br#

？目的研究2型糖尿病（t2dm）对阿尔茨海默病（ad）样app/ps1/tau三重转基因（3×tg）小鼠学习记忆能力的影响和利拉鲁肽（lir）对此模型神经保护作用的相关机制。方法将1月龄c57bl/6小鼠设为正常对照（wt）组，1月龄3×tg小鼠分为对照（tg）组、单纯利拉鲁肽（tg+lir）组、tg+t2dm组、t2dm+利拉鲁肽（tg+t2dm+lir）组。t2dm造模方法为喂2个月高脂高糖饲料，然后腹腔注射链脲佐菌素（stz），空腹血糖大于7mmol/l为造模成功，腹腔注射lir治疗2个月。5月龄时测体质量、空腹血糖。morris水迷宫检测空间学习记忆能力，westernblotting检测tau、神经丝（nfs）和胰岛素受体底物（irs）磷酸化水平。elisa检测转入的人app基因表达的人β淀粉样蛋白（aβ）42，检测lir对aβ的影响。结果与tg组比较，tg+t2dm组小鼠质量、空腹血糖、逃避潜伏期、pt231、pt181、smi31、aβ42增加，穿越隐匿平台次数及pirs减少。lir能减轻高脂高糖饮食及t2dm造成的体质量和血糖的增加，能缓解t2dm对3×tg小鼠空间学习记忆能力的损伤，改善t2dm对3×tg小鼠tau、nfs及irs蛋白磷酸化的影响，减少3×tg小鼠的aβ沉积。结论t2dm会加重3×tg小鼠的ad？样症状，而lir对其有保护作用。