mcl-1和fbw7蛋白在纺锤丝毒性药物诱导的乳腺癌多倍体中的表达及临床意义

？:目的探讨mcl-1和fbw7蛋白在纺锤丝毒性药物诱导的乳腺癌多倍体中的表达及临床意义。方法（1）以纺锤丝毒性药物nocodazole处理人乳腺癌mda-mb-231细胞，显微镜下观察细胞形态学变化，并于0、6、12、24、48及72h收获细胞，流式细胞术检测细胞周期和染色体倍体变化，westernblot检测细胞中fbw7和mcl-1蛋白的表达。（2）用多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）分别与nocodazole、紫杉醇（taxol）联合或单独处理细胞，westernblot检测处理48h后各组细胞中mcl-1蛋白的表达，流式细胞术检测处理48h细胞周期和染色体倍体变化，mtt法检测处理48、72h细胞增殖情况。结果（1）nocodazole处理后，细胞出现体积增大、核大的多倍体形态学改变，0、6、12、24、48及72h八倍体细胞所占百分比分别为（0.8±0.2）%、（8.5±2.3）%、（7.8±2.0）%、（9.9±0.9）%、（28.2±0.8）%及（35.1±4.9）%，逐渐增加（p<0.001），48h后多倍体（四倍体和八倍体）细胞数高达（97.6±0.7）%；随时间延长，fbw7蛋白表达量减少，mcl-1蛋白表达量增加。（2）处理细胞48h后，nocodazole+sorafenib组较nocodazole组、taxol+sorafenib组较taxol组mcl-1蛋白表达量均明显减少，多倍体细胞均减少，细胞生长增殖率下降（p<0.05）。结论fbw7蛋白低表达，mcl-1蛋白高表达与乳腺癌多倍体细胞的形成密切相关；sorafenib抑制mcl-1蛋白表达，可能减少多倍体肿瘤形成。