去乙酰化蛋白酶1在马兜铃酸肾纤维化模型中对tgfβ1/smad7信号通路的作用

？检测马兜铃酸肾纤维化(aan)模型肾组织中转化生长因子β1(tgfβ1)、smad7、去乙酰化蛋白酶1(hdac1)的mrna和蛋白表达变化，探讨hadc1和smad7的表达在aan发展中的作用及两者间的联系。rtpcr检测tgfβ1、smad7和hdac1的mrna表达，elasa检测tgfβ1的蛋白表达，免疫组化定位和检测hadc1和smad7蛋白，he染色观察肾病理学改变。结果显示：aan模型肾组织中tgfβ1和hdac1mrna表达呈时间依赖性升高，tgfβ1mrna表达较对照组有明显差异(p<0.05)，28d开始aan组中hdac1mrna增加,差异极显著(p<0.01)；smad7mrna和蛋白表达均呈下降趋势，hdac1蛋白免疫组化染色强度呈上调趋势，与对照组比较hdac1阳性着色主要分布于上皮细胞和间质细胞的细胞核；肾脏病理表现为肾小管浊肿、变性和脱落等急性小管间质损伤，并随用药时间的延长呈进行性加重。本研究表明肾组织中smad7弱表达可促进tgfβ1信号转导，hdaclmrna和蛋白在肾组织中的高表达并参与tgfβ1/smad7信号通路在肾纤维化发展中起重要作用，可能是潜在的新作用靶点。