表没食子儿茶素没食子酸酯对h9n2猪流感病毒诱导小鼠肺损伤中toll样受体-4表达的影响

？？旨在探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（egcg）对猪源h9n2流感病毒感染诱导小鼠肺损伤及氧化应激相关信号通路toll样受体（tlr）-4表达的影响。将6～8周龄、雌性spf级balb/c小鼠随机分为病毒感染致急性肺损伤(h9n2)组、h9n2+egcg组、模拟感染（mock）组、mock+egcg以及tlr-4抑制剂eritoran5564(h9n2+e5564)对照组，观察各组小鼠肺组织病理学变化，测定肺湿/干重比；测定肺组织内mpo、t-sod、抗ho？能力、mda、il-1β和tnf-α的含量；westernblot和rt-pcr方法检测肺内tlr-4mrna及蛋白质的表达。结果表明，h9n2组小鼠精神沉郁、呼吸困难、体重下降明显；肺组织学表现为肺泡壁水肿、炎性细胞浸润、出血为特征的弥漫性肺组织损伤。egcg干预后，与h9n2组相比，egcg治疗组小鼠临床症状较轻，一定程度上降低了死亡率，并明显延长小鼠存活时间(p<0.01)；其肺组织损伤程度较轻，肺湿/干重比极显著下降(p<0.01)；mpo和mda的含量显著降低，与之相反t-sod及抗ho？能力升高；同时，egcg显著降低肺组织内il-1β和tnf-α的含量。肺组织内tlr-4mrna以及蛋白表达显著降低；e5564呈现与egcg相似的干预效果，显著降低tlr-4mrna以及蛋白表达，降低肺组织mpo、mda、il-1β和tnf-α的含量，减少t-sod的消耗以及提高抗ho？能力。egcg明显缓解小鼠肺损伤过程，其机制可能与其影响活性氧自由基的产生或清除进而显著降低tlr-4的表达有关，提示其在辅助预防和干预h9n2-siv诱导的肺损伤方面具有潜在的应用前景。