miRNA-377调控钙通道蛋白在心房颤动中的作用

[摘要]　目的　探讨miRNA-377(miR-377)与房颤相关离子通道蛋白的靶向调控关系。方法　实验分为过表达组、干扰组、阴性组和空白组。将L型钙离子通道α1C亚单位(CACNA1C)的重组荧光素酶报告质粒与miR-377模拟体及阴性对照共转染于人胚胎肾HEK293细胞，检测各组荧光素酶的相对活性。将miR-377模拟体、干扰体及阴性对照导入大鼠胚胎心肌H9C2细胞，观察其对靶基因的表达和功能调控。结果　与阴性组比较，过表达miR-377组CACNA1C荧光素酶相对活性降低31%(0.316±0.006vs0.455±0.008，P=0.009)，过表达组及干扰组CACNA1C、CACNB2基因mRNA表达水平无明显变化。miR-377模拟体转入H9C2细胞可抑制CACNA1C蛋白表达(P<0.05)，降低L型Ca电流的密度，使其峰值密度从–3.23±0.64pA/pF降至–2.26±0.16pA/pF(P<0.05)。结论　CACNA1C基因可能是miR-377的直接靶基因，miR-377可能通过抑制CACNA1C的表达从而降低L型钙电流来参与房颤电重构，有可能成为房颤干预治疗的靶点。