MicroRNA-34a通过Notch1对膀胱肿瘤细胞株T24增殖的影响

[摘要]　目的　探讨膀胱肿瘤细胞株中microRNA-34a(miR-34a)与Notch1的相互作用关系以及过表达miR-34a对T24细胞增殖的影响。方法　通过生物信息学软件预测miR-34a与Notch1的作用位点，并通过荧光素酶实验验证两者的直接调控关系。在膀胱癌细胞株T24过表达miR-34a，采用实时定量PCR和蛋白印迹检测Notch1表达水平的变化；分别通过新型四唑氮盐(MTS)实验和流式细胞术检测细胞增殖、凋亡以及细胞周期的变化。结果　T24细胞中荧光素酶报告基因实验显示，miR-34a在膀胱癌细胞中能与报告基因结合，使萤火虫荧光强度减弱(P=0.006)。过表达miR-34a后，T24细胞内源性Notch1的mRNA水平和蛋白水平均明显下调；T24细胞生长明显受抑(P<0.001)，并呈现一定时间依赖性；凋亡率增加(P=0.003)，G0－G1期细胞显著增多(P=0.002)。结论　过表达miR-34a能通过降低靶基因Notch1的表达，抑制膀胱肿瘤细胞的增殖。