蜕皮甾酮对家兔蛛网膜下腔出血后神经损害的影响

［摘要］？目的？探讨蜕皮甾酮（EDS）对蛛网膜下腔出血（SAH）后家兔脑组织的影响及其机制。方法？选择6～9月龄雄性日本大耳兔18只，体重2.2～3.4kg，随机分为假手术对照组（L组）、SAH组和EDS组，每组6只。采用结扎右侧颈总动脉后二次枕大池注血的方法制作SAH模型，EDS组静脉给予EDS（3mg/kg，4次/d，共3d）。通过Strong神经学评分观察各组动物神经功能的变化。3d后处死动物，测定脑含水量，HE染色观察海马组织结构变化，免疫组化染色观察海马组织Bax及Bcl-2的表达变化，TUNEL染色观察海马神经元凋亡情况，并采用PCR和Westernblotting观察海马PI3KmRNA和蛋白的表达情况。结果？建模后第1、2、3天SAH组神经功能评分分别为6.00±1.79、8.00±1.90、8.00±2.37，而EDS组分别为4.16±0.75、5.17±0.75、4.83±1.17，其中第2、第3天EDS组神经功能明显优于SAH组（P<0.05，P<0.01）。3d时测定SAH组家兔脑含水量为78.6%±0.5%，明显高于L组（77.7%±0.4%，P<0.01），而EDS组经治疗后脑含水量（78.1%±0.5%）明显下降，与SAH组比较差异有统计学意义（P<0.05）。HE染色观察见SAH组家兔海马CA1区神经元排列紊乱，细胞固缩、深染，而EDS组CA1区神经元结构基本正常。免疫组化染色显示，与L组比较，SAH组Bax表达增加、Bcl-2表达减弱，而EDS组Bax、Bcl-2表达水平与L组接近。TUNEL染色显示，SAH组凋亡细胞明显增多，而EDS组凋亡细胞数与L组接近。PCR和Westernblotting结果显示，SAH组PI3KmRNA和蛋白表达均明显低于L组和EDS组，后两组比较差异无统计学意义。结论？EDS可减轻家兔SAH后的神经损害，其机制可能与通过PI3K途径抑制神经细胞凋亡有关。