Toll样受体4及核因子-κB在脂多糖诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9表达中的作用

［摘要］目的？探讨Toll样受体4（TLR4）和核因子（NF）-κB在脂多糖（LPS）诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）？表达中的作用，观察TLR4抑制剂TAK-242对MMP-9表达的影响。方法？？以终浓度为0、0.1、1、10、100μg/L的LPS刺激HBE4-E6/？E7细胞24h，或以LPS（终浓度10μg/L）刺激细胞0、8、12、16、24h，检测LPS刺激与MMP-9表达的量效和时效性关系。以TAK-242？（100μg/L）或PDTC（50mg/L）预处理HBE4-E6/E7细胞后以100μg/LLPS刺激24h，采用RT-PCR检测MMP-9mRNA表达，用？Westernblotting检测MMP-9蛋白表达，以明胶酶谱法检测MMP-9酶活性，采用凝胶阻滞实验检测活化NF-κB的含量。结果？MMP-9mRNA表达随着LPS刺激剂量的增加而增加（P<0.05），且随着LPS刺激时间延长，MMP-9mRNA表达量亦显著增加（P<？0.05）。TAK-242和PDTC均能显著抑制LPS诱导的MMP-9mRNA和蛋白的表达，降低其酶活性（P<0.05）。TAK-242和PDTC？均能显著降低LPS诱导的活化NF-κB含量（P<0.05）。结论？？TLR4/NF-κB信号通路在LPS诱导的气道上皮细胞MMP-9表达中？发挥着重要的调控作用;TAK-242可抑制LPS诱导的MMP-9的表达。