替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亚单位表达的影响

［摘要］目的？探讨替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶亚单位NOX4、p22phox表？达的影响。方法？？36只雄性Wistar大鼠分为健康对照组（A组，n=10）和糖尿病模型组（n=26）。采用高糖高脂饮食加小剂量链脲？佐菌素（STZ）的方法建立2型糖尿病模型，将造模成功的20只随机分为2型糖尿病组（B组，n=10）和替米沙坦治疗组（C组，n=10），？C组给予替米沙坦5mg/（kg·d）灌胃，A组及B组予等量生理盐水灌胃。12周后处死动物，采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）？测定大鼠心肌NOX4和p22phoxmRNA的表达，采用免疫组织化学法检测铜-锌-超氧化物歧化酶（Cu-Zn-SOD）和结缔组织生长因子？（CTGF）在心肌组织中的表达。结果？？与A组比较，B组糖尿病大鼠全心重/体重增加，心肌NOX4mRNA、p22phoxmRNA及CTGF？蛋白的表达显著升高，Cu-Zn-SOD蛋白的表达显著降低（P<0.05）。与B组比较，C组糖尿病大鼠全心重/体重降低，心肌NOX4和？p22phoxmRNA及CTGF蛋白的表达显著降低（P<0.05），Cu-Zn-SOD蛋白的表达显著升高（P<0.05），A组与C组的上述指标比较？均无统计学差异（P>0.05）。结论？？替米沙坦可下调2型糖尿病大鼠心肌NOX4及p22phoxmRNA过度表达，减轻氧化应激对心肌？的损害，发挥心肌保护作用。