促红细胞生成素对坏死性小肠结肠炎TLR4、NF-κB及IL-6变化的影响

［摘要］目的？观察促红细胞生成素（EPO）对新生大鼠坏死性小肠结肠炎（NEC）模型TLR4、NF-κB及IL-6动态变化的影响，？探讨EPO对NEC的保护作用及机制。方法？？90只3日龄SD大鼠随机分为3组（每组30只）:正常对照组、NEC模型组和EPO干预？组。采用鼠代乳品人工喂养、缺氧冷刺激建立新生大鼠NEC模型。EPO干预组采用代乳品中添加EPO（0.1U/ml）人工喂养，同时行？缺氧冷刺激。正常对照组鼠乳喂养，不进行任何干预。各组于造模后24、48、72h分别处死10只大鼠切取末端回肠3cm，HE染色后？观察肠组织病理学变化并进行组织损伤评分，组织学评分≥2分确定为NEC。分别采用荧光定量PCR和ELISA法检测肠组织？TLR4mRNA、NF-κBmRNA和IL-6的动态变化。结果？？NEC模型组TLR4mRNA在24h出现高表达，峰值在48h和72h略有下降，？各时间点表达值均较正常对照组明显升高（P<0.01）。EPO干预组24h出现高表达，但随后迅速下降，48h和72h表达值明显低于？NEC模型组（P<0.01）。NEC模型组NF-κBmRNA、IL-6表达值在48h和72h明显高于正常对照组（P<0.01）;EPO干预组在48h也？出现高表达，72h明显低于NEC模型组（P<0.01）。48h内各组动物均未出现组织病理损伤，72h后NEC模型组和EPO干预组出现？组织损伤，NEC模型组评分（2.83±0.56）明显高于EPO干预组（1.53±0.35，P<0.01）。结论？？新生大鼠NEC模型中先天免疫应答？启动早于获得性免疫应答，炎症反应早于肠道组织损伤。经肠道给予生理浓度的EPO可下调TLR4表达，抑制炎性介质的产生，从？而减轻肠道组织损伤。