抗乙肝病毒新药Bay41-4109在HBV转基因小鼠中的药效学研究

？目的？研究抗乙肝病毒新药Bay41-4109在HBV转基因小鼠体内的药效学作用。方法？？SPF级TgM（HBVD1.3）小鼠？分为Bay41-4109组［30mg/（kg·d）］，拉米夫定组［30mg/（kg·d）］和溶媒组（0.5%羧甲基纤维素钠）3组，每组32只。利用免疫组化？分析HBV转基因小鼠肝组织HBcAg变化，定量PCR技术研究HBV转基因小鼠肝组织HBVDNA及血清HBVDNA的变化，并从？血清转氨酶及体重指标分析该药物体内作用的安全性。结果？？给药第50天，Bay41-4109组HBcAg阳性细胞核个数、阳性细胞核平？均面积、光密度比值三项指标均明显低于溶媒组（P<0.05）;用药第64天（停药2周），各组间上述三项指标均无统计学差异。拉米夫？定组各时间点上述指标与溶媒组之间均无明显差异（P>0.05）。但Bay41-4109对肝组织及血清HBVDNA未见明显作用。该药未？对HBV转基因小鼠血清转氨酶及体重产生明显影响。结论？？Bay41-4109可有效抑制HBV转基因小鼠肝组织HBcAg表达，且效果？优于拉米夫定。Bay41-4109是一种安全性较好的抗乙肝新药，其作用机制不同于拉米夫定。？？？？