Occludin在微波辐射致大鼠血脑屏障损伤中的变化及意义

［摘要］？目的？探讨长期低剂量微波辐射后大鼠海马组织中Occludin的表达及其在微波辐射致血脑屏障损伤中的作用。方法？156只二级雄性Wistar大鼠随机分为对照组及2.5、5、10mW/cm2辐射组（每组39只），分别采用0、2.5、5、10mW/cm2微波辐射，5次/周，6min/次，持续1个月。于辐射后6h及7、14、30、60、180d活杀大鼠（每组每个时间点5只），取海马组织，光镜和透射电镜观察海马血脑屏障结构改变;另取各组动物分别于6h及7、30d（每组每时间点3只）用2%伊文思蓝灌注后活杀大鼠，取海马组织，于激光共聚焦扫描显微镜下观察血脑屏障通透性变化;Westernblotting、Real-timePCR和图像分析技术检测Occludin基因及蛋白表达的改变。结果？2.5、5、10mW/cm2微波辐射后7、14、30d，大鼠海马组织内血管周间隙增宽，内皮细胞间紧密连接结构模糊、增宽，星形胶质细胞肿胀。对照组海马组织中伊文思蓝局限于血管腔内，5、10mW/cm2组于辐射后6h均可见伊文思蓝弥散至血管外周，辐射后7d时更加显著，30d内未见恢复，且病变随辐射剂量增加呈加重趋势。5、10mW/cm2组大鼠海马中Occludin蛋白表达分别于第14天（P<0.05）和第7天（P<0.01）时开始降低，第30天时表达显著降低（P<0.01），而第60天时恢复至对照组水平（P>0.05）。2.5、5、10mW/cm2组海马中OccludinmRNA表达在辐射后6h和7d时无明显改变，14d时显著下降（P<0.01），30d时降至最低值（P<0.01），60d时恢复至对照组水平（P>0.05）。结论？2.5、5、10mW/cm2微波长期辐射可导致大鼠海马血脑屏障结构破坏，通透性增加，病变程度与辐射剂量有关;海马组织中Occludin表达减少可能参与了微波辐射致血脑屏障通透性升高的病理生理过程。