心肌肌浆网Ca2+-ATP酶过表达对慢性缺血性心力衰竭小型猪心功能的改善作用

目的？研究心肌肌浆网Ca2+？-ATP酶（SERCA2a）基因过表达对慢性缺血性心力衰竭（HF）小型猪心功能的改善作用。方？法？？使用Ameroid缩窄环束扎小型猪前降支起始段，4周后行超声心动和血流动力学检查确认心功能下降，放免法测定血清炎性因子？（TNF-α、IL-6）和神经体液因子（BNP、AngII、ET-1）的变化。将动物模型随机分为HF组、HF+EGFP组、HF+SERCA2a组，并设假手术？组作为对照，每组各4只。HF+EGFP组和HF+SERCA2a组再次开胸，心肌组织内注射包含报告基因的rAAV1-EGFP和包含靶基因？的rAAV1-SERCA2a各1ml（1×10？？？12？？？v.g/ml）。基因转导60d后，处死各组动物，行免疫组化和Westernblotting检测SERCA2a在心肌中的？表达情况;超声心动和血流动力学检测转导SERCA2a对心功能的影响，并用放免法检测上述炎性因子和神经体液因子的变化。结果？？？？成功建立小型猪慢性心肌缺血HF模型12只，Ameroid环植入4周后，超声心动和血流动力学数据提示模型组心脏舒缩功能显著下降？（P<0.05），并伴有外周血上述炎性因子和神经体液因子的激活。基因转导后60d，SERCA2a蛋白在HF+SERCA2a组的表达量显著高？于HF及HF+EGFP组（P<0.05），但与对照组比较无显著差异;其心功能参数LVEF、Ev/Av、±dp/dt？？？max？？较HF及HF+EGFP组显著增？高（P<0.05），并伴随血清炎性因子和神经体液因子浓度的明显下降（P<0.05），提示心功能好转，心衰严重程度下降。结论？？过表达？SERCA2a可改善慢性缺血性心力衰竭的心脏功能，可能成为慢性心肌缺血、心力衰竭治疗的潜在手段。