乙肝患者HBV特异性细胞毒T淋巴细胞的分析

？目的？分析急性乙肝患者外周血中HBV特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）的表达特点及其在免疫应答机制中的作用。？？方法？？采集2008年10月-2010年6月于解放军302医院就诊的40例急性乙肝患者血样进行人白细胞抗原-A2（HLA-A2）检测，对？其中18例HLA-A2阳性患者取病程极期及恢复期外周血，分离单个核细胞，并以6例HLA-A2阴性急性乙肝患者、18例HLA-A2？阳性慢性乙肝患者和6例HLA-A2阳性健康正常人作为对照，经CD3、CD8单克隆抗体和HBV多肽抗原（HBsAg183-191，HB-？sAg335-343）特异性五聚体（pentamer）染色后，采用流式细胞仪检测HBV特异性CTL频率，Cell-quest软件分析结果。同时检测患者？发病极期丙氨酶转氨酶（ALT）峰值及HBVDNA载量，并进行相关性分析。结果？？18例HLA-A2阳性急性乙肝患者急性期HB-？sAg183-191的特异性CTL频率为0.23%±0.18%，HBsAg335-343特异性CTL频率为0.49%±0.31%，较HLA-A2阳性慢性乙肝患？者发病极期上述抗原的特异性CTL频率（分别为0.07%±0.03%和0.08%±0.04%）明显升高（P<0.01）;HBsAg183-191的特异性？CTL频率与ALT峰值无显著相关性（r=0.4506，P=0.0528），而HBsAg335-343特异性CTL频率与ALT水平呈正相关（r=0.5642，？？P=0.0119），但上述CTL频率均与乙肝病毒载量无明显相关。与发病极期相比，患者在恢复期HBsAg335-343特异性CTL频率明显？降低（P=0.011）。HLA-A2阴性急性乙肝患者及HLA-A2阳性正常人均未检出上述2种抗原的特异性CTL。结论？？HBV特异性？CTL在病毒清除和肝损伤中具有重要作用，针对不同HBV抗原表位的CTL，其作用可有一定差别。