JAK/STAT通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用

［摘要］目的？探讨Janus激酶/信号转导和转录激活子（JAK/STAT）通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤（I/R）中的作用。方法？？？？将36只SD大鼠随机分为对照组、I/R组、Ag490（JAK2激酶抑制剂）组（n=12）。I/R组和Ag490组大鼠夹闭双侧肾动脉60min，恢？复再灌注24h，对照组大鼠除不钳夹双侧肾蒂外，余步骤与I/R组、Ag490组相同。Ag490组大鼠术前1h以8mg/kgAg490灌胃，对照？组和I/R组给予等量生理盐水灌胃。HE染色观察肾组织的病理改变，免疫组化方法检测肾组织中STAT3、Bcl-2蛋白表达，TUNEL？法检测细胞凋亡水平。结果？？组织学检查发现对照组肾小管排列整齐，间质无充血水肿;I/R组可见部分肾小管上皮细胞肿胀，空泡？变性，肾小管扩张，可见管型和坏死脱落细胞，间质充血水肿，大量炎细胞浸润;Ag490组组织损伤较I/R组加重。免疫组化结果显？示，I/R组STAT3、Bcl-2蛋白表达较对照组明显增多，细胞凋亡增加（P<0.05）;Ag490组STAT3、Bcl-2的蛋白水平较I/R组明显降？低，细胞凋亡加重（P<0.05）。结论？？I/R可通过JAK2途径诱导STAT3激活，上调Bcl-2蛋白表达;阻断JAK2激活可抑制STAT3？表达，下调Bcl-2蛋白表达，加重细胞凋亡。