内质网应激在尿毒症血清致内皮细胞功能异常中的作用

［摘要］目的？探讨内质网应激（ERS）在尿毒症血清致内皮细胞功能异常中的作用。方法？？采集尿毒症患者和正常健康人的？静脉血血清。以不同浓度的尿毒症血清或正常血清（2.5%、5%、10%、15%、20%）刺激人脐静脉内皮细胞（hUVEC）24h后，采用MTT？比色法检测细胞活力的变化，流式细胞术检测细胞周期，Hoechst33342染色观察细胞凋亡，荧光定量RT-PCR法检测单核细胞趋化蛋？白-1（MCP-1）和葡萄糖调节蛋白78（GRP78）mRNA表达的变化。结果？？当浓度小于10%时，尿毒症血清对hUVEC细胞增殖率和S？期百分比的影响随浓度增加而增大。当浓度大于10%时，hUVEC细胞增殖率和S期百分比逐渐下降，且细胞凋亡率逐渐增高。与？正常血清组比较，10%尿毒症血清刺激后hUVECGRP78和MCP-1mRNA表达均显著升高（P<0.05）。应用分子伴侣4-苯基丁酸？（4-PBA）干预，可显著抑制尿毒症血清诱导的GRP78mRNA和MCP-1mRNA表达（P<0.05），降低hUVEC的增殖率和S期百分比？（P<0.05）。结论？？内质网应激可能是尿毒症血清诱导内皮细胞功能异常的重要细胞内机制。