复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂对雌性大鼠早期胚胎发育毒性的影响

［摘要］目的？观察复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂对雌性大鼠早期胚胎发育毒性的影响。方法？？100只SD雌性大？鼠按随机数字表法分为阴性对照，低、中、高剂量组和干预组，每组20只;低、中、高剂量组每日按体重灌服复方奥硝唑甲磺酸培氟沙？星牙周缓释制剂（1、4、8g/kg），阴性对照组按体重灌服双蒸水，给药时间为交配前14d至妊娠第7天;干预组（阳性对照）每日按体重腹？腔注射环磷酰胺（40mg/kg），连续5d。给药期间观察大鼠一般情况，交配前每周、妊娠后每5d观察体重变化，记录交配、受孕能力、卵？巢和子宫系数，观察黄体数、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数、着床前死亡率和着床后死亡率，测定血清睾酮（T）、雌二醇（E2）水平，？对卵巢、子宫进行组织病理学检查，并对卵巢进行增殖细胞核抗原（PCNA）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）免疫组化观察。结果？？给药期间？大鼠一般情况较好，给药第14天低剂量组、干预组各死亡1只，妊娠第5天阴性对照组、高剂量组各死亡1只。妊娠第5天起高剂量？组体重减轻，与阴性对照组比较有统计学差异（P<0.05）;除高剂量组卵巢系数与阴性对照组比较减小（P<0.05）外，其余组间交配时？间、受孕率、子宫系数、黄体数、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数、着床前死亡率和着床后死亡率均无统计学差异（P>0.05）。高、中？剂量组血清T和高剂量组血清E2降低，与阴性对照组比较有统计学差异（P<0.05）。组织学观察发现，高剂量组卵巢卵泡数量减？少，黄体细胞排列疏松;免疫组化检测示高剂量组卵巢PCNA表达减弱、Bax表达增强，与阴性对照组比较有统计学差异（P<0.05）。？？结论？？复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星牙周缓释制剂对雌性大鼠的早期胚胎发育无不良影响，但高剂量制剂对卵巢有一定的毒性作用，？血清T、E2降低，PCNA表达减弱和Bax表达增强可能是其作用机制之一。