高迁移率族蛋白B1对烫伤大鼠调节性T细胞表型及T细胞功能极化的影响

［摘要］？目的？探讨严重烫伤延迟复苏后脾脏高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达对调节性T细胞（Treg）表型及其介导T淋巴细胞功能性极化的影响。方法？104只Wistar大鼠随机分为正常对照组（8只）、假烫组（32只）、烫伤组（32只）、丙酮酸乙酯（EP）治疗组（32只）。后2组大鼠制作30%TBSA三度烫伤模型，伤后6h腹腔注射林格液或EP液延迟复苏抗休克。分别于伤后1、3、5、7d处死各组大鼠，免疫磁珠法分离大鼠脾脏CD4+CD25+Treg，检测脾组织HMGB1含量及T淋巴细胞上清液中白细胞介素4（IL-4）、干扰素γ（IFN-γ）水平，并采用流式细胞术检测Treg表面标记物叉头翼状螺旋转录因子（Foxp3）表达水平。结果？与假烫组比较，烫伤组大鼠脾组织HMGB1水平在伤后1～7d显著升高（P<0.01），其中第1天时达峰值（46.73±8.27ng/mg），EP干预后HMGB1水平在1～7d显著低于烫伤组（P<0.01）。与假烫组比较，烫伤组大鼠伤后1d脾脏Treg表面Foxp3表达逐渐增强，于第3天达峰值（72.46%±11.02%），EP治疗组伤后1～7dFoxp3表达显著低于烫伤组（P<0.01或P<0.05）。与假烫组比较，烫伤组脾T淋巴细胞IL-4分泌量明显增高（P<0.01或P<0.05），IFN-γ分泌量明显降低（P<0.01），EP治疗组伤后1～5dIL-4分泌量明显低于烫伤组（P<0.05），伤后1～7dIFN-γ分泌量则明显高于烫伤组（P<0.05）。结论？严重烧伤后HMGB1可促进Treg成熟，从而介导T细胞功能亚群从促炎反应优势向抗炎优势转化，诱导机体细胞免疫功能抑制。