慢性肾衰竭血清对兔主动脉内皮细胞泛素-蛋白酶体途径的影响

［摘要］目的？研究慢性肾衰竭（CRF）血清对兔主动脉内皮细胞泛素-蛋白酶体途径的影响，初步探讨CRF血清对主动脉内皮？细胞作用的可能机制。方法？？建立CRF兔模型，建模后12周，取CRF模型兔及正常兔下腔静脉血血清备用。原代培养健康兔主动？脉内皮细胞，用正常兔血清或CRF兔血清刺激后，分别采用RT-PCR、Westernblotting及特异底物反应法检测不同血清对主动脉内？皮细胞泛素化蛋白、泛素激活酶（简称E1）mRNA表达，泛素化蛋白、E1、κB抑制因子（IκB）蛋白表达及蛋白酶体活性的影响。结果？？？？CRF血清使主动脉内皮细胞泛素、E1？mRNA表达增加，明显高于正常血清（P<0.01）。CRF血清对主动脉内皮细胞泛素化蛋白的表？达无明显影响，但使E1？蛋白表达增加，使蛋白酶体20S亚基活性增强，明显高于正常血清（P<0.01）。CRF血清使主动脉内皮细胞？IκB蛋白表达降低，与正常血清相比，差异有统计学意义（P<0.01）。结论？？CRF血清可致兔主动脉内皮细胞泛素-蛋白酶体途径活化，进而影响NF-κB信号通路。