胰腺纤维化进程中大鼠胰腺GnRH及GnRHR、Bcl-2及Bax、胰岛β细胞功能的变化

［摘要］目的？观察SD大鼠胰腺纤维化进展过程中胰腺促性腺激素释放激素（GnRH）及其受体（GnRHR）、Bcl-2和BaxmRNA？水平及胰岛β细胞功能的变化。方法？？25只SD雄性大鼠随机均分为5组:正常组及注药1、2、3、6周组。注药组采用反复腹腔内注？射二乙基二硫代氨基甲酸盐（DDC）法制作胰腺纤维化大鼠模型，剂量为500mg/kg，每周2次，正常组注射等量生理盐水。所有大鼠？灌胃法行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）测定血糖、血清胰岛素并计算空腹胰岛素与空腹血糖比值（FINS/FBG）、糖负荷30min时胰岛？素与血糖比值［INS/PG（30min）］、糖负荷30min时胰岛素净增量与血糖净增量比值［ΔIRI/ΔBS（30min）］、血糖/胰岛素曲线下面积？［GLU/（INS-AUC）］、稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）评价胰岛β细胞功能;光镜下观察胰腺病理改变;实时定量PCR法检测？各组大鼠胰腺GnRH、GnRHR、Bcl-2及BaxmRNA表达水平。结果？？光镜下观察胰腺切片，注药1、2、3周组可见炎症细胞浸润、空泡？变化、小叶间隙增宽，注药6周组可见腺泡细胞呈纤维素样排列。OGTT试验中各组间各时间点血糖无差异（P>0.05）;与正常组比？较，注药3周组空腹胰岛素（FINS）水平升高，注药2、6周组15min及60min胰岛素、注药2周组30min胰岛素、注药1、2、6周组120min？胰岛素水平下降（P<0.05）。与正常组比较，注药3周组FINS/FBG和HOMA-IR明显升高，注药2周组FINS/FBG下降，注药2周？组和注药6周组INS/PG（30min）、ΔIRI/ΔBS（30min）和INS-AUC下降（P<0.05）。与正常组比较，注药1、2、3周组胰腺GnRH表达均？下降，注药6周组表达上升，注药组胰腺GnRHR表达均降低，胰腺Bcl-2和Bax表达均增加，Bcl-2∶Bax比值升高（P<0.05）。胰腺？GnRH与FBG呈负相关（r=-0.443）;胰腺GnRHR与糖负荷15min时血清胰岛素呈正相关（r=0.435），与Bcl-2∶Bax呈负相关（r=？-0.813）。结论？？GnRHR可能参与胰腺纤维化早期阶段的Bcl-2和Bax介导的细胞凋亡，导致早期胰岛β细胞功能下降，减少胰岛？素分泌，胰岛素抵抗增加。