结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性与MET和IGFR-1β及其配体IGF-Ⅱ的关系

目的？探讨胰岛素样生长因子1型受体β（IGFR-1β）及其配体IGF-Ⅱ和肝细胞生长因子受体（MET）的表达及活性与人？结肠癌细胞对吉非替尼敏感性的关系。方法？？取6种人结肠癌细胞株（Lovo、HCT116、HT29、LS174T、SW480、SW620），采用Western？？blotting法检测与表皮生长因子受体（EGFR）相关的酪氨酸激酶受体（IGFR-1β和MET）的基础及磷酸化蛋白表达水平，以及在吉非替？尼和（或）EGF作用下各种蛋白的表达情况。采用RT-PCR检测IGF-ⅡmRNA的表达水平。结果？？MET在LS174T细胞中表达最？低，在SW480细胞表达最高，Lovo细胞次之。磷酸化MET（p-MET）在Lovo细胞中表达较弱，与HCT116细胞中的表达比较无明显？差异（P>0.05）。IGFR-1β在6种细胞中均有表达，以SW480中表达最强（P<0.05），而HCT116和LS174T中较弱（P<0.05）。p-IG-？FR-1β在Lovo、HT29和SW480中表达较弱（P<0.05），在HCT116、LS174T和SW620中细胞表达较强（P<0.05）。在吉非替尼作用？下，Lovo和HCT116细胞中IGFR-1β和p-IGFR-1β的表达无明显变化（P>0.05）;HT29细胞中IGFR-1β表达无明显改变，但p-IGFR-？1β明显升高（P<0.05）;HCT116细胞中IGFR-1β的表达较Lovo和HT29细胞更高（P<0.05）。在吉非替尼作用下，HT29细胞中？IGF-ⅡmRNA的表达水平明显增加（P<0.05）。结论？？MET的表达及活化状态与结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性无关，而IGFR-1β？的活性及其配体IGF-Ⅱ的自分泌增加与细胞对吉非替尼的耐受相关。