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解放军医学杂志 2009
结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性与Akt、MAPK表达的关系, PP. 1039-1042 Keywords: 吉非替尼,丝裂原活化蛋白激酶,原癌基因蛋白质c-akt,受体,表皮生长因子,结肠肿瘤,药物筛选试验,抗肿瘤 Abstract: 目的?检测结肠癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)下游信号蛋白与细胞对EGFR抑制剂吉非替尼敏感性的关系。方?法??采用免疫细胞化学染色法检测6种结肠癌细胞系(Lovo、HCT116、HT29、LS174T、SW480、SW620)中EGFR蛋白的表达;MTT法?观察吉非替尼对细胞生长的抑制作用;Westernblotting法检测EGFR的下游信号蛋白Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及其磷酸?化蛋白的表达水平。结果??EGFR蛋白在SW620细胞中无明显表达,而在其他5种细胞中均有表达,尤以Lovo细胞中表达最强。?Lovo细胞对吉非替尼的敏感性最高,HT29和SW480敏感性居中,其他3种细胞的敏感性均较差。各细胞系在胎牛血清中和EGF?刺激状态下的生长抑制率和IC???50??值无显著差异。Akt蛋白在各细胞系均有表达且无显著差异;磷酸化Akt(p-Akt)在Lovo和SW620?细胞中表达最低(P<0.05),在LS174T细胞中表达最强(P<0.05)。MAPK蛋白在Lovo细胞中表达最低(P<0.05),在LS174T和?SW480细胞中表达较强(P<0.05);磷酸化MAPK(p-MAPK)在LS174T细胞中表达最弱(P<0.05)。结论??Akt、MAPK及其磷酸化?蛋白的表达水平与结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性不一致,提示结肠癌对吉非替尼的反应性不能完全由EGFR表达和活性决定,也?与其下游信号蛋白Akt、MAPK无关。
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