脑创伤后nNOS和iNOS对大鼠海马神经细胞凋亡的影响

【摘要】目的？探讨大鼠脑创伤后神经元型一氧化氮合酶（nNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的神经毒性作用机制及7-硝基吲唑（7-NI）和氨基胍（AG）的治疗作用。方法？雄性成年Wistar大鼠250只，随机分为5组（假手术组、创伤组、AG治疗组、7-NI治疗组、AG+7-NI联合治疗组），每组又分为伤后1、3、6、12h及1、3、7、14d共8个时相点。采用Marmarou法制作大鼠重型弥漫性颅脑创伤模型，免疫组织化学法检测海马CA1区nNOS和iNOS表达情况，TUNEL法观察大鼠海马CA1区神经细胞凋亡情况，双标染色观？察细胞凋亡与nNOS、iNOS的关系。结果？创伤组海马CA1区nNOS表达在伤后6h达高峰，iNOS表达及细胞凋亡在伤后3d达高峰，各治疗组凋亡细胞均有不同程度的减少。伤后6h创伤组TUNEL与nNOS共阳性细胞较多，应用7-NI后共阳性细胞明显减少。伤后3d创伤组TUNEL与iNOS共阳性细胞较多，应用AG后共阳性细胞明显减少。结论？大鼠脑创伤后nNOS和iNOS的过度表达对大脑神经组织具有毒性作用，是海马CA1区神经细胞凋亡的原因之一。7-NI和AG可抑制nNOS和iNOS的活性，减少神经细胞凋亡，从而起到神经保护作用。