PAF受体拮抗剂对内毒素血症幼年大鼠胃黏膜PGE2含量及COX-2表达的影响

目的　探讨前列腺素E2(PGE2)、环氧化酶-2(COX-2)、血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂在内毒素(LPS)腹腔注射诱导的幼年大鼠急性胃黏膜损伤中的作用。方法　18日龄Wistar大鼠192只，随机分为对照组、LPS组、PAF受体拮抗剂预防组和治疗组。采用LPS(O55:B5脂多糖)5mg/kg腹腔注射制备幼年大鼠LPS血症模型，预防组和治疗组分别于LPS腹腔注射前后0.5h应用5mg/kgPAF受体拮抗剂BN52021(GinkgolideB)，对照组腹腔注射等量生理盐水。于LPS注射后1.5、3、6、24、48、72h处死动物，每组每时间点8只，肉眼及光学显微镜下观察胃黏膜损伤情况，采用放射免疫法测定胃黏膜PGE2含量，免疫组织化学SP法测定胃黏膜COX-2蛋白的表达，半定量RT-PCR法测定胃黏膜COX-2mRNA的表达。结果　LPS组腹腔注射LPS后1.5h黏膜上皮细胞水肿，3h组织充血、水肿，6h胃黏膜损伤最重，黏膜内有出血，细胞核碎裂、固缩，凋亡小体出现；24h上皮脱落、中性粒细胞浸润，48h黏膜层变薄、腺体减少，72h未见明显异常。预防组和治疗组改变轻微。与对照组比较，LPS组胃黏膜PGE2含量在3h时明显降低(P<0.05)，6h时达最低(P<0.01)，预防组胃黏膜PGE2含量在3、6h明显增高(P<0.05)，治疗组PGE2含量在6h时明显增高(P<0.05)。与LPS组比较，预防组、治疗组胃黏膜PGE2含量在6h时均明显增高(P<0.01)。对照组胃黏膜组织未见明显COX-2蛋白及mRNA表达；与对照组比较，LPS组腹腔注射LPS后6h胃黏膜组织胞质即有COX-2蛋白表达，24、48、72h时明显增高(P<0.01)，其mRNA水平亦上调；预防组和治疗组6hCOX-2蛋白、mRNA水平明显增高(P<0.01)；预防组和治疗组6hCOX-2蛋白、24hCOX-2mRNA与LPS组比较亦明显增高(P<0.01)。结论　PAF受体拮抗剂可上调COX-2mRNA及蛋白表达，使PGE2含量增加，对胃黏膜有保护作用。