MKP-1在APP/PS1双转基因小鼠脑内的分布及表达

目的　研究丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)在APP/PS1双转基因小鼠脑中的分布和表达，探索MKP-1与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法　选取3、8、12月龄的APP/PS1双转基因雄性小鼠(AD小鼠)各5只，以同窝野生型雄性小鼠作为正常对照(n=5)。采用免疫组化和Westernblotting检测MKP-1在小鼠脑内的分布和表达情况。结果　免疫组化检测显示，MKP-1在AD小鼠脑内广泛表达，包括大脑皮质、海马、丘脑等；3月龄AD小鼠脑内MKP-1阳性神经元数目(8824±1397)明显高于8月龄AD小鼠(5278±1764，P=0.008)，且8月龄AD小鼠阳性神经元数目明显高于12月龄AD小鼠(2864±1464，P=0.046)。Westernblotting结果与免疫组化结果一致(F=18.052，P=0.003)。与8月龄AD小鼠比较，同窝野生型小鼠脑内MKP-1阳性神经元数目(10121±3657)明显增高(P=0.028)。8月龄AD小鼠脑内MKP-1可以染出斑块，且斑块数目(6.00±4.06)明显低于4G8所染的老年斑数目(25.60±5.86，P=0.000)，免疫荧光共聚焦观察到二者有部分共表达现象。结论　MKP-1在AD小鼠脑内的表达随年龄增长而下调，且可能与老年斑的形成及AD的发生相关。