10个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的SCN1A基因突变筛查研究

目的　分析全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系的临床表型并筛查SCN1A基因突变情况。方法　收集先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA，对家系受累者临床表型进行分析，并采用DNA直接测序法进行SCN1A基因突变筛查。结果　在10个GEFS+家系中，共有33例受累者，每个家系中有2～7例受累者。受累者临床表型包括热性惊厥(FS)11例(33.3%)，热性惊厥附加症(FS+)11例(33.3%)，FS伴部分性发作1例(3.0%)，无热全面强直阵挛发作(AGTCS)3例(9.1%)，Dravet综合征1例(3.0%)，儿童失神癫痫1例(3.0%)，发作分类不能明确5例(15.2%)。10个GEFS+家系中发现3个家系有SCN1A基因突变，其中1个家系发现1个错义突变(glu1444lys)，2个家系发现同义突变：第15外显子同义突变(c.2592G>A)；第9外显子(c.1212G>A)与26外显子(c.5385G>A)突变。结论　本研究在3个家系中的SCN1A基因编码区中发现1个新的错义突变和3个同义突变，其中1个家系先证者两外显子同时存在突变情况。GEFS+家系遗传机制复杂，病因学有待进一步研究。