FGFR2功能获得性突变对长骨发育过程的影响

目的　对比观察Fgfr2+/S252W突变型小鼠和同窝野生型小鼠长骨的生长发育情况，探讨FGFR2功能持续增强对软骨内成骨过程的影响。方法　采用经基因敲入技术建立的模拟人Apert综合征的Fgfr2+/S252W小鼠模型，经繁殖、鉴定后分为Fgfr2+/S252W功能获得突变型和同窝野生型。于出生后7、10、14、28d分别处死突变型和野生型小鼠各3只，对长骨进行长度测量、X线检查及MicroCT检查，另取部分长骨标本进行HE染色和免疫组化染色观察。结果　Fgfr2+/S252W突变小鼠呈典型Apert综合征圆颅和短颅畸形，体形发育缓慢，体长、四肢长度明显小于同窝野生小鼠，且长骨发育障碍，第二骨化中心延迟出现，骨密度及骨小梁数量低于同窝野生型小鼠。组织学观察可见突变小鼠胫骨近端生长板软骨细胞增殖区和肥大区厚度缩短，细胞排列不及野生型整齐，肥大软骨细胞体积小，免疫组化检测显示软骨相关增殖、分化基因表达均减弱。结论　FGFR2功能持续增强可导致小鼠长骨发育障碍。FGFR2可能具有调控成骨细胞系及软骨细胞系发育的功能，在骨骼发育等方面发挥重要作用。