氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响

目的　比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法　30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX组)、PZFX组(PZ组)，每组6只，给药方案为120mg/(kg·d)，尾静脉注射给药，连续7d。末次给药后24h处死动物，差速离心法制备肝微粒体混悬液，Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度，分光光度法检测肝微粒体CYP450酶系的含量及活性，并采用单因素方差分析进行统计。结果　与空白对照组比较，MX组和GT组大鼠肝重明显降低(P<0.01，P<0.05)，LV组、GT组和MX组大鼠肝微粒体蛋白浓度明显增加(P<0.01)，LV组和GT组CYP450含量增加(P<0.05，P<0.01)，GT组细胞色素b5(Cytb5)含量增加(P<0.05)。肝微粒体NADPH-CytC还原酶活性测定结果显示，给药组与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05)。氨基吡啉-N-脱甲基酶活性测定结果显示，LV组、GT组和MX组酶活性与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。红霉素-N-脱甲基酶活性测定结果显示，与空白对照组比较，GT组酶活性降低，MX组酶活性升高，差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠肝微粒体CYP450酶系亚家族活性检测结果显示，与空白对照组比较，LV组、MX组和PZ组7-苄基香豆素脱烃酶(BROD)活性升高(P<0.01)，GT组7-甲氧基香豆素脱烃酶(MROD)活性降低(P<0.05)、7-苯基香豆素脱烃酶(PROD)活性增加，PZ组PROD活性降低(P<0.01)，4种药物均可使乙氧基香豆素脱烃酶(EROD)活性增加(P<0.01)。结论　4种氟喹诺酮类药物对CYP450酶系均有肯定作用，对不同的酶其作用效果不同，从影响范围来看，GTFX、MXFX、LVFX和PZFX的作用依次减小。