Anandamide-大麻素受体Ⅰ在内脏高敏感调控中的作用研究

目的　研究Anandamide(ANA)-大麻受体Ⅰ(CB1)在内脏高敏感形成中的作用及其机制。方法　采用鸡卵清蛋白(OVA)腹腔注射基础致敏，联合非伤害性/伤害性结直肠扩张刺激(NNCRD/NCRD)，建立内脏高敏感性-NNCRD/NCRD大鼠模型。54只SD大鼠随机分为正常对照组(n=7)，生理盐水+结直肠扩张(CRD)组(n=7)，OVA+CRD+二甲亚枫(DMSO)组(n=8)，OVA+CRD+不同剂量(0.5、5.0、10.0mg/kg)N-花生四烯酸氨基乙醇(ANA)组(n=8)，OVA+CRD+ANA+AM251(选择性CB1受体拮抗剂)组(n=8)。采用免疫荧光组化及激光扫描共聚焦技术研究各组大鼠脊髓CB1阳性产物的分布特征及受体表达情况。根据腹壁肌电活动曲线下面积(AUC)评估内脏敏感性的变化。结果　在80mmHg下行NCRD后，在L4－L6脊髓背角组织中，生理盐水+CRD组、OVA+CRD+DMSO组CB1受体表达明显增加(P<0.05)；与生理盐水+CRD组比较，OVA+CRD+DMSO组CB1表达量明显增加(P<0.05)。在20mmHg压力下行NNCRD时，各组大鼠内脏运动反射(VMR)AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。在80mmHg压力下行NCRD时，生理盐水+CRD组VMR-AUC较OVA+CRD+DMSO组明显降低(P<0.05)，OVA+CRD+ANA(高剂量)组VMR-AUC较OVA+CRD+DMSO组明显降低(P<0.05)，而OVA+CRD+ANA+AM251组较OVA+CRD+ANA(高剂量)组VMR-AUC明显增加(P<0.05)。结论　ANA可缓解OVA基础致敏联合NCRD诱导的伤害性刺激作用，该作用是通过CB1受体介导的，提示ANA-CB1系统参与了内脏高敏感的调控过程。