糖尿病肾病模型中UCH-L1蛋白表达变化的研究

[摘要]　目的　研究泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)蛋白在糖尿病肾病(DN)模型中的表达变化。方法　原代培养大鼠肾小球系膜细胞，分别给予30mmol/L葡萄糖(高糖组)、5.4mmol/L葡萄糖(正常对照组)，在0、8、16、72h采用MTT法动态观察两组细胞增殖情况，Westernboltting检测UCH-L1蛋白表达情况。采用自发性2型DN模型OLETF大鼠，每4周一次动态监测血糖及24h尿蛋白定量，于36周时处死大鼠，观察肾组织病理改变并采用Westernboltting分析肾皮质中UCH-L1的表达。结果　高糖环境能抑制大鼠肾小球系膜细胞的增殖。与正常对照组相比，高糖组系膜细胞UCH-L1蛋白表达在8、72h时点明显降低，16h时点明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照LETO大鼠相比，OLETF大鼠血糖、24h尿蛋白定量均逐渐增高，36周时肾脏发生了DN的早期病理改变，且肾皮质中UCH-L1蛋白表达降低(P<0.01)。结论　UCH-L1蛋白表达在DN模型中以降低为主。蛋白降解途径失调可能在DN的发生、发展起到一定作用。