骨实质来源间质干细胞对博莱霉素诱导小鼠肺损伤的保护作用

【摘要】目的？观察小鼠骨实质来源间质干细胞（MSCs）对博莱霉素诱导的小鼠肺损伤的保护作用。方法？？分离培养小鼠骨？实质MSCs，通过流式细胞术和诱导分化培养，鉴定其免疫表型和分化潜能。56只雌性C57BL/6小鼠分为8组（每组7只）:正常对照？组，马利兰（BUS）组，博来霉素（BLM）组，马利兰+博来霉素（BLM+BUS）组，博来霉素+MSCs（BLM+MSCs）组，马利兰+博来霉素？+MSCs（BLM+BUS+MSCs）组;其中，BLM+MSCs组和BLM+BUS+MSCs组根据给予细胞数量不同再分为两个亚组:BLM+？MSCs1组（输注5×10？？？5？？个MSCs）和BLM+MSCs2组（输注2.5×10？？？5？？个MSCs）;BLM+BUS+MSCs1组（输注5×10？？？5？？个MSCs）和？BLM+BUS+MSCs2组（输注2.5×10？？？5？？个MSCs）。细胞输注后14d处死小鼠，分析肺组织病理变化和羟脯氨酸含量。结果？？小鼠骨？实质MSCs为成纤维样细胞，免疫表型为Sca-1、CD44、CD29、CD105阳性，CD34、CD45、CD11b、CD31阴性，在体外能够分化为脂肪细胞？和成骨细胞。经静脉输注骨实质MSCs能够减轻博莱霉素诱导的小鼠肺损伤;在BLM+MSCs组，输注2.5×10？？？5？？？MSCs较5×10？？？5？？？？？MSCs能更明显地改善肺损伤;BLM+BUS+MSCs组与BLM+MSCs组比较，肺组织病变明显减轻。正常对照组、BUS组、BLM组、？BLM+BUS组、BLM+MSCs1组、BLM+MSCs2组、BLM+BUS+MSCs1组、BLM+BUS+MSCs2组小鼠肺组织羟脯氨酸含量分？别为0.72±0.05、0.79±0.10、1.37±0.09、1.22±0.16、1.24±0.14、1.01±0.15、1.03±0.19、0.88±0.12μg/mg。与正常对照组比较，？BLM组和BLM+BUS组羟脯氨酸含量明显上升（P<0.01）;BLM+MSCs组、BLM+BUS+MSCs组（MSCs输注组）分别与BLM组、？BLM+BUS组（阳性对照组）相比，羟脯氨酸含量明显下降（P<0.01）;而在BLM+BUS+MSCs组的肺组织羟脯氨酸含量均低于？BLM+MSCs组（P<0.01）。结论？？小鼠骨实质MSCs具有间充质干细胞的特征;经静脉输注骨实质MSCs对博莱霉素诱导的小鼠肺？损伤具有保护性作用;骨实质MSCs在肺内的作用与输注细胞数量有关;在博莱霉素诱导肺损伤后，马利兰与骨实质MSCs共同作用？有助于减轻肺泡炎和肺纤维化的程度。