钙释放通道稳定蛋白基因转染对心力衰竭心室肌细胞收缩功能的影响

【摘要】目的？？探讨钙释放通道稳定蛋白FKBP12.6基因转染对心力衰竭心室肌细胞收缩功能的影响。方法？？建立大鼠心力？衰竭模型，采用酶解分离技术分离心室肌细胞，正常对照组用Ad-GFP感染正常心室肌细胞，Ad-FKBP12.6-GFP组用携带FKBP12.6？基因的重组腺病毒Ad-FKBP12.6-GFP感染心力衰竭心室肌细胞，Ad-GFP组用Ad-GFP感染心力衰竭心室肌细胞。通过RT-PCR？和Westernblotting技术检测转基因的表达;在局部场刺激条件下，激光共聚焦线扫描检测心肌细胞内的钙瞬变，采用激光共聚焦面？扫描测量心肌细胞舒张期末和收缩期末长度，以评价心肌细胞的收缩功能。结果？？Ad-FKBP12.6-GFP组的FKBP12.6mRNA和蛋？白表达水平（分别为2.48±0.08，0.94±0.11）显著高于正常对照组（分别为0.96±0.12，0.48±0.07，P<0.01）、Ad-GFP组（分别为？0.47±0.08，0.25±0.04，P<0.01），且正常对照组显著高于Ad-GFP组;Ad-FKBP12.6-GFP组的钙瞬变幅度（F/F？？？0？？峰值，3.16±0.42）？显著高于正常对照组（2.14±0.41，P<0.05）、Ad-GFP组（1.43±0.38，P<0.01），且正常对照组显著高于Ad-GFP组（P<0.05）;Ad-？FKBP12.6-GFP组心室肌细胞收缩分数（9.36%±1.78%）显著高于正常对照组（8.17%±3.74%，P<0.05）、Ad-GFP组（5.24%±？1.25%，P<0.01），且正常对照组显著高于Ad-GFP组（P<0.01）。结论？？FKBP12.6基因转染改善了心力衰竭大鼠心室肌细胞的收？缩功能，上调FKBP12.6的表达可能是心力衰竭治疗的一条新途径。