巨噬细胞金属弹力蛋白酶表达在放射性肺损伤形成中的变化特点及意义

【摘要】目的？？观察放射性肺损伤过程中基质金属蛋白酶12（MMP-12，又称巨噬细胞金属弹力蛋白酶）表达的动态变化，探讨？MMP-12在放射性肺损伤早期肺组织重建中的作用。方法？？雄性Wistar大鼠24只，随机分为正常对照组（不接受照射），照射后1、2、？4周组，每组6只。采用？？？60？？？Coγ射线（20Gy）对大鼠进行全肺照射，按照实验分组分别于照射后1、2、4周行肺组织取材。实时荧光定量？PCR法检测MMP-12基因表达;Westernblotting分析蛋白的表达变化;酶谱分析检测其酶活性;免疫组化观察MMP-12的组织分布;？组织特殊染色法观察弹力纤维降解情况。结果？？MMP-12mRNA表达在照射后1周升高，2周下降，4周达高峰;蛋白表达于2周时？明显升高，4周略微下降。MMP-12主要表达在肺泡间隔的巨噬细胞和被激活的成纤维细胞中。随着照射后时间的延长，肺组织损？伤程度逐渐加重，肺泡壁与间隔增厚，肺泡结构遭到破坏，部分肺泡腔塌陷消失，肺泡基底膜内弹力纤维多发性断裂，呈不规则节段性？线条散在分布。结论？？？60Coγ射线可以刺激MMP-12基因和蛋白的表达，说明MMP-12可能在放射性肺损伤早期起着十分重要的作？用，推测可能通过降解弹力纤维，破坏基底膜正常结构，从而启动肺组织重建。