常染色体显性遗传先天性板层白内障家系致病基因的排除性定位

【摘要】目的？？定位一个四代常染色体显性遗传先天性板层白内障家系的致病基因。方法？？选取在北京同仁医院就诊的河北？任丘先天性白内障家系，记录家系遗传史。该家系28例成员（12例患者，16例非患者）进入本研究，12例患者接受全身及眼部检查，？以排除存在白内障以外的眼部及全身疾患，16例非患者仅接受眼部检查。28例研究对象均采集外周静脉血5ml，提取基因组DNA，？选取在物理距离上与已知非综合征常染色体显性遗传性先天性白内障相关的18个致病基因紧密连锁的微卫星分子标记，基因组聚？合酶链式反应（PCR）扩增后进行基因分型。以基因分型的结果为基础，利用等位基因共享分析和基因测序对已知候选基因进行排除？定位。结果？？该家系遗传特点符合常染色体显性遗传，临床表型为板层先天性白内障;与位于1、2、10、11、12、16、17、21、22染色体上？的15个致病基因附近的微卫星位点均不存在等位基因共享，基因测序排除了微卫星杂合度较低（位于3、13、19号染色体）的基因座。？？结论？？该家系存在新的致病基因，进一步确证了先天性白内障具有高度临床和遗传异质性。该家系致病位点的确定有待于进一步研究。