苯妥英与加巴喷丁对藜芦碱致大鼠海马CA1神经元癫痫样放电的不同影响

【摘要】目的？观察治疗剂量的苯妥英与加巴喷丁对小剂量（0.5μmol/L）藜芦碱诱发大鼠海马神经元癫痫样放电的作用，分析？其可能的细胞学机制。方法？？通过膜片钳全细胞记录技术，胞外灌流0.5μmol/L藜芦碱，制作大鼠海马CA1锥体神经元癫痫样放电？模型，如果在灌流30min内出现振荡样放电［长簇（bursting）放电］，即认为造模成功。分别在电压钳模式下观察2.5、5、10、15μmol/L？苯妥英和2.5、5、10μmol/L加巴喷丁对这种癫痫活动的影响;测定藜芦碱灌流后CA1锥体神经元Ih电流的变化规律。结果？？藜芦碱？（0.5μmol/L）灌流9～16min后，海马CA1锥体神经元出现节律性巨大慢波振荡，100～200Hz的连续高频放电骑跨其上，类似于癫痫？生理学中的阵发性去极化漂移（PDS）现象，证明造模成功。苯妥英可阻断藜芦碱诱发的癫痫样活动，且随浓度递增，簇放电间期逐渐？延长，但单个簇放电持续时间并不缩短。在藜芦碱致痫过程中，Ih电流并无增大反而明显减小。加巴喷丁不能阻断藜芦碱引起的癫？痫样活动。结论？？在藜芦碱致海马CA1神经元癫痫样活动模型中，苯妥英对藜芦碱致痫的阻断作用具有浓度依赖性，可能通过抑制？持续性钠电流的产生而消除癫痫活动。加巴喷丁不能阻断藜芦碱诱发的癫痫样活动，其机制可能与加巴喷丁对持续性钠电流没有作？用和藜芦碱致痫并不增加Ih电流有关。