MG-132对慢性肾衰竭大鼠主动脉及循环炎症细胞因子表达的抑制作用

【摘要】目的？？探讨慢性肾衰竭大鼠主动脉及循环炎症细胞因子的表达变化及蛋白酶体抑制剂MG-132的抑制作用。方法？？？？采用单肾切除、对侧肾动脉部分结扎法建立慢性肾衰竭模型，30只大鼠按随机数字表法分为假手术对照组（CON）、慢性肾衰竭组？（CRF）、慢性肾衰+MG-132治疗组（CRF+M），每组10只。采用免疫组织化学方法检测主动脉TNF-α蛋白表达水平并进行图像定？量分析，以ELISA法测定血清和血管内皮细胞、血管平滑肌细胞培养上清中TNF-α、IL-1β含量。结果？？与CON组比较，术后4个月？和6个月时CRF组大鼠主动脉TNF-α阳性面积（分别为10.7%±1.3%vs4.3%±1.7%，12.6%±2.2%vs4.3%±1.1%）显著升高？（P<0.01），血浆中TNF-α（分别为50.02±9.52、96.60±38.62μg/ml，P<0.01）和IL-1β（分别为9.02±1.29、11.92±0.39μg/ml，P<？0.01）含量也明显增加，而大鼠体重、血浆白蛋白、血红蛋白水平却显著下降，与血浆TNF-α、IL-1β含量呈显著负相关（P<0.01）。6个？月时外周血单个核细胞（PBMC）基础分泌和激发分泌TNF-α（分别为384.4±14.8、987.5±18.2pg/ml）的能力均显著增强（P<0.01）。？CRF+M组应用MG-132治疗后可明显抑制慢性肾衰竭大鼠主动脉TNF-α蛋白质表达、PBMCTNF-α分泌并降低血浆中TNF-α、IL-？1β含量。结论？？慢性肾衰竭时大鼠主动脉及循环炎症细胞因子表达均显著升高。