四氯二苯对二恶英和地塞米松诱导小鼠腭裂及转化生长因子-β3和受体活化样激酶5的表达

目的建立四氯二苯对二恶英（TCDD）和地塞米松（DEX）联合诱导C57BL/6J小鼠腭裂模型，并在腭发育关键时期检测转化生长因子-β3（TGF-β3）和受体活化样激酶5（Alk5）基因的表达，探讨TCDD和DEX联合诱导胎鼠腭裂与TGF-β3和Alk5的相关性。方法在小鼠GD10～GD12，实验组小鼠连续3d胃饲TCDD和腹腔注射DEX，空白对照组不做处理，于GD17.5体视显微镜下检测各组腭裂发生率，并于GD13.5、GD14.5、GD15.5分别剪取胎鼠腭突提取RNA，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测TGF-β3和Alk5基因表达。结果采用TCDD和DEX联合致畸，可诱导C57BL/6J胎鼠形成100%腭裂，建立了一种稳定适合分子生物学研究的腭裂动物模型。GD13.5时TGF-β3和Alk5基因表达水平在实验组与空白对照组之间差异均无统计学意义（P>0.05），在GD14.5、GD15.5实验组TGF-β3表达均降低（P<0.05），而Alk5表达均升高（P<0.05）。结论TCDD和DEX联合作用可诱导C57BL/6J胎鼠形成稳定腭裂，在腭融合关键时期诱导TGF-β3表达下降，Alk5表达升高，与腭裂的发生具有一定的相关性。