奥沙利铂对口腔鳞状细胞癌的时辰治疗

目的比较奥沙利铂（L-OHP）在昼夜4个不同时间治疗口腔鳞状细胞癌的疗效和不良反应的差异，并分析其昼夜生物节律特征。方法将75只裸鼠置于12h光照/12h黑暗交替的环境中，将人颊鳞状细胞癌BcaCD885细胞注入裸鼠颊部建立口腔颊鳞状细胞癌模型，3周成瘤后随机分为5组（4个实验组，1个对照组）每组15只。4个实验组分别在24h内的4个不同时间点，即灯亮后4、10、16、22h（4HALO、10HALO、16HALO、22HALO）分别静脉注射L-OHP（17mg·kg-1），对照组静脉注射相同体积的生理盐水。给药后观察比较各组的疗效（抑瘤率和生存时间）、不良反应（体重、白细胞计数和肛周肿胀）情况，并用余弦分析法检验疗效和不良反应是否具有昼夜节律性。结果在4、16和22HALO时间注射L-OHP均获得较好的抑瘤率，但只有在16和22HALO两个时间给药显著延长了荷瘤鼠的生存时间；在16和22HALO时间给药，荷瘤鼠的不良反应显著小于4和10HALO给药；余弦分析表明不同给药时间对小鼠的生存时间、体重和白细胞计数的改变具有明显的昼夜节律变化特征，其中14.88HALO注射L-OHP荷瘤鼠的生存时间最长。结论用L-OHP对口腔鳞状细胞癌患者化疗应考虑时间因素，以增效减毒、提高患者生存率和生存质量。