18F-FMISO的自动化合成改进及其肿瘤乏氧Micro-PET/CT显像

1-H-1-(3-[18F]氟-2-羟基丙基)-2-硝基咪唑(18F-FMISO)是特异性肿瘤乏氧分子影像探针，其PET/CT显像指导肿瘤放疗靶区的勾画具有重要的临床应用价值。本文旨在建立18F-FMISO的改进的自动化合成方法，开展其肿瘤乏氧Micro-PET/CT显像研究。基于标记前体NITTP和简便的“一锅法”，利用升级、改进的ExploraGN模块，依次完成放射氟化反应(NITTP(10mg)，MeCN(1.0mL)，120oC，5.0min)、水解反应(HCl(1.0mol/L，1.0mL)，130oC，8.0min)和HPLC分离纯化，自动化合成18F-FMISO。同时，采取分析型Radio-HPLC和Radio-TLC等方法检测各项质量控制指标，利用Micro-PET/CT进行荷SW1990胰腺肿瘤乏氧显像实验。结果表明，18F-FMISO的自动化生产时间约为65min，放射化学产率为(30?5.0)%(未衰变校正，n=20)，放射化学纯度大于99%，比活度为(2.04?0.17)×1011Bq??mol–1，化学纯度得到改善。Micro-PET/CT显像表明，18F-FMISO在荷SW1990瘤鼠体内均呈全身分布，最佳的肿瘤乏氧显像时间为注射后3.0h，肿瘤/肌肉吸收比为3.00?0.08。本研究建立了基于HPLC分离纯化而改进的18F-FMISO的自动化合成方法，而且其Micro-PET/CT肿瘤乏氧显像对比度高，为乏氧显像研究提供了可靠的制备方法和基本的实验参考依据。