对苯二甲酸促进大鼠膀胱癌发生的细胞周期调节机制研究

［目的］研究对苯二甲酸（terephthalicacid，TPA）促进膀胱癌发生的细胞周期调节机制。［方法］50只Wister大鼠分为实验组（30只）及对照组（20只），每周两次分别腹腔注射甲基亚硝基脲（MNU）和冰柠檬酸盐缓冲液，持续4周。在随后的22周，分别给大鼠饲以含5%TPA和0%TPA的饲料。利用免疫组织化学方法检查G1细胞周期关卡的主要调节蛋白包括抑癌基因p16INK4a蛋白（p16INK4a）、周期素依赖性蛋白激酶4（Cdk4）、细胞周期蛋白D1（cyclinD1）和成视网膜细胞瘤蛋白（pRb）在大鼠膀胱癌发生各个阶段的表达水平。［结果］5%MUN-TPA处理组，膀胱乳头状瘤中Cdk4、cyclinD1和pRb过度表达率显著高于它们在上皮单纯性增生（P=0.023，P<0.001和P<0.001）和乳头结节状增生（P=0.042，P=0.012和P=0.002）的表达率。膀胱乳头状瘤中p16INK4a的缺失表达率显著高于上皮单纯性增生（P=0.004）和乳头结节状增生（P=0.02）中的表达率。［结论］p16INK4a-cyclinD1和Cdk4复合物-pRb通路的紊乱参与了对苯二甲酸结石促进大鼠膀胱癌的发生过程。