XRCC1、hOGG1和MGMT基因多态性与氯乙烯接触工人染色体损伤的关系

［目的］探讨DNA损伤修复基因X线修复交叉互补基因1（X-rayrepaircrosscomplementinggene1，XRCC1）、人8-羟基鸟苷糖苷酶1基因（human8-oxoguanineDNAglycosylase-1，hOGG1）以及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因（O6-methyl-guanineDNAmethyltransferase，MGMT）的多态性与氯乙烯致人外周血淋巴细胞染色体损伤的关系。［方法］采用胞质阻滞微核试验方法（CBMN）评价313名氯乙烯接触工人和141名对照工人染色体损伤水平，应用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术（polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR-RFLP）对接触工人XRCC1基因Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln3个位点和hOGG1基因Ser326Cys位点及MGMT基因Leu84Phe位点进行多态性检测。采用SAS软件包进行统计分析，计算率比（frequencyratio，FR）及其95%可信限（95%confidenceinterval，95%CI）。［结果］本研究表明，氯乙烯接触工人的微核率为（4.86±2.80）‰，显著高于对照人群的微核率（1.22±1.24）‰（P<0.01）。携带hOGG1326Ser/Cys基因型（FR=1.21，95%CI：1.02~1.46；P<0.05）、XRCC1194Arg/Trp基因型（FR=1.12，95%CI：1.00~1.25；P<0.05）和XRCC1280Arg/His和His/His基因型（FR=1.12，95%CI：1.00~1.26；P<0.05）的个体均易发生染色体损伤。在易感性的双体型中，携带CGA/CAG的个体相比携带野生型CGG/CGG的个体微核率明显升高（FR=1.67，95%CI：1.19~2.23；P<0.05）。接触组人群的微核率随着年龄的增长显著升高（FR=1.13，95%CI：1.00~1.28；P<0.05）。对XRCC1基因型进行联合分析，发现随着剂量增加和携带突变等位基因数目增多，其染色体损伤风险增大。［结论］胞质阻滞微核可以作为氯乙烯接触工人早期健康损害的敏感指标，基因型XRCC1Arg194Trp、Arg280His、hOGG1Ser326Cys和双体型CGA/CAG以及年龄增长可能对氯乙烯致工人染色体损伤的过程产生影响。氯乙烯累积接触水平与XRCC1基因型也可能存在一定的交互作用。