硼替佐米通过内质网应激途径增强力达霉素对人多发 性骨髓瘤细胞SKO-007凋亡诱导作用 

目的:研究力达霉素(LDM)联合硼替佐米(BZM)的抗骨髓瘤作用，并探讨两药联合 协同抗骨髓瘤的作用机制。方法:选取处于对数生长期人多发性骨髓瘤细胞SKO-007随机分 为对照组、LDM组、BZM组和LDM+BZM联合组，采用MTS法和流式细胞术检测各组细胞存活率 、细胞周期分布和凋亡率；采用Western blotting 法检测各组SKO-007细胞凋亡相关蛋白 和内质网应激(ER S)相关蛋白的表达量。结果:细胞培养48 h后，LDM+BZM联合组细胞存活率显著低于LDM组 、BZM组和对照组(P<0.05)；LDM+BZM联合组 SKO-007细胞 G2/M期的细胞比例、细胞凋亡率、caspase-3和poly ADP-ribose polymerase (PAR P)的 切割片段蛋白表达量、GRP78/Bip蛋白表达量、CHOP/GADDl53蛋白表达量和c-Jun氨基末端 激酶(JNK)蛋白磷酸化(p-JNK) 表 达量明显高于LDM组、BZM组和对照组(P<0.05)。结论:BZM通过上调caspase- 3和 PARP的切割片段蛋白表达量，进一步激活 ERS介导的凋亡途径，增强LDM的抗骨髓瘤作用。 ［关键词］ 