人α-突触核蛋白A30P突变对小鼠成体大脑吻端迁移流中神经发生的抑制作用及其机制

目的：检测表达人α-突触核蛋白（SNCA）A30P突变的小鼠大脑吻端迁移流（RMS）中的细胞增殖水平，探讨SNCA A30P突变对小鼠成体大脑神经发生的可能影响。方法：选取C57BL正常小鼠、内源性SNCA敲除小鼠（SNCA-/-）和SNCA敲除+人SNCA A30P敲入小鼠（A30P SNCA-/-）各4只作为正常对照组、SNCA-/-组和A30P SNCA-/-组，取各组小鼠脑组织冠状冰冻切片，观察各组小鼠脑组织RMS形态学；行磷酸化组蛋白(PH3)、双皮质素(Dcx)、4′，6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)荧光免疫组织化学染色，统计PH3阳性细胞的数量和3组小鼠中Dcx阳性细胞的荧光强度。结果：各组小鼠RMS的形态、大小和细胞密度等无明显差异。与正常对照组比较，SNCA-/-组和A30P SNCA-/-组小鼠RMS中PH3阳性增殖性神经元数量明显减少（P<0.05）。与正常对照组比较，SNCA-/-和A30P SNCA-/-组小鼠神经母细胞的Dcx阳性细胞荧光强度轻微增加。结论：人SNCA A30P突变可能减弱成体大脑RMS中的神经细胞增殖而促进其迁移，因此对成体大脑RMS中的神经发生有一定抑制作用。