卡维地洛对心肌梗死后心力衰竭大鼠的心肌保护和抗心肌纤维化作用及其机制

摘 要］ 目的：观察卡维地洛对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响，探讨卡维地洛心肌保护作用机制。方法： Wistar大鼠麻醉后结扎左冠状动脉前降支，术后6周成功建立心力衰竭模型。将32只心力衰竭大鼠随机分为假手术组（n=8）、模型组（n=8）、模型+小剂量卡维地洛组（n=8）和模型+大剂量卡维地洛组（n=8），模型+小剂量卡维地洛组大鼠给予1 mg/kg/d卡维地洛，模型+大剂量卡维地洛组大鼠给予10 mg/kg/d卡维地洛，假手术组和模型组大鼠给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na）10 mL/kg/d，连续给药5周，每日1次。采用硫代巴比妥酸法测定血清中丙二醛（MDA）浓度，采用黄嘌呤氧化酶法测定总血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性，采用ELISA法测定血清中脑钠肽（BNP）水平，光镜观察Masson染色下各组大鼠心肌纤维化程度。结果：与假手术组比较，其他3组大鼠血清BNP水平、MDA浓度升高(P<0.05)，SOD活性降低；与模型组比较，模型+小剂量卡维地洛组和模型+大剂量卡维地洛组大鼠血清中BNP水平明显降低 (P<0.01)，血清中MDA浓度显著降低(P<0.01)，SOD活性显著升高(P<0.01)，且心肌纤维化程度减轻；与模型+小剂量卡维地洛组比较，模型+大剂量卡维地洛组大鼠血清BNP水平降低(P<0.05)，MDA浓度降低(P<0.05)，SOD活性升高(P<0.05)，心肌纤维化程度减轻。结论： 不同剂量卡维地洛均有保护心肌、减轻心肌纤维化程度的作用，其机制可能与减少心肌梗死后心力衰竭大鼠血清中MDA浓度、增加SOD活性有关。