抗抑郁药奥氮平对大鼠海马神经细胞凋亡和细胞周期的影响

目的：探讨抗抑郁药物奥氮平对谷氨酸（Glu）损伤的大鼠海马神经元凋亡、坏死和细胞周期的影响，阐明奥氮平神经保护作用的机制。方法：采用体外原代培养的大鼠海马神经元，复制Glu损伤模型，细胞分为正常对照组、Glu损伤组和奥氮平+Glu损伤组，在体外通过流式细胞术测定各组神经元细胞凋亡率、坏死率和细胞周期的改变。结果：与正常对照组比较，其他组细胞凋亡率增加 (P<0.01)；与Glu损伤组比较，10.0 μmol/L奥氮平+Glu损伤组细胞凋亡率降低（P<0.01 )。与正常对照组比较，Glu损伤组神经元坏死率升高2.9倍 (P<0.05)；与Glu损伤组比较，100.0和200.0？μmol/L奥氮平+Glu损伤组神经元坏死率降低(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组比较，Glu损伤组G0/G1期细胞百分数增加 (P<0.01），S期细胞百分数下降（P<0.01），G2 + M期变化不明显；而与Glu损伤组比较， 50.0和100.0 μmol?L-1奥氮平+Glu损伤组G0/G1期细胞比例下降为Glu损伤组的79.9%和62.6% (P<0.05或P<0.01)；S期细胞比例上升为Glu损伤组的2.5和3.8倍 (P<0.05或P<0.01)。结论：奥氮平能够抵抗Glu诱导的神经元凋亡和坏死，改变细胞周期进程。