慢性胰腺炎患者胰腺和血清中TLR4信号通路关键因子的检测及其意义

目的：检测慢性胰腺炎(CP)患者胰腺和血清中Toll样受体4(TLR4)信号通路关键应答基因的表达，阐明TLR4信号通路在CP发生发展过程中的意义。方法：收集24例CP和6例胰腺正常的良性病变患者的手术胰腺组织标本，分别进行TLR4mRNA原位杂交和髓样分化蛋白88（MyD-88）、肿瘤坏死因子α（TNF-ɑ）免疫组织化学染色，利用电脑分析系统测量各个指标的积分光密度(IA)值。采集84例CP患者及30例正常成人的空腹静脉血，ELISA法检测血清可溶性TLR4（sTLR4）、TNF-α、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素12（IL-12）的水平，分光光度法检测血浆内毒素脂多糖（LPS）的水平。分析血浆LPS水平与各细胞因子的相关性。结果：与正常对照组比较，CP组患者胰腺组织TLR4mRNA、MyD-88、TNF-ɑ表达水平均显著增加(P<0.01),分别是正常对照的4.2、6.1及10.2倍；末梢血LPS、sTLR4、TNF-ɑ、IL-6和IL-12水平与正常对照组比较均升高(P<0.05或P<0.01)；Bivariate相关分伴有内毒素血症的CP患者血浆LPS水平与血清TNF-α、IL-6、IL-12水平呈正相关关系(r=0.859，P<0.01；r=0.688，P<0.01；r=0.539，P<0.05)。结论：LPS-TLR4信号通路及应答基因产物在CP患者胰腺及外周血中均上调，其在CP急性发作期和炎症进展过程中发挥重要作用。