血管内皮钙黏蛋白在非小细胞肺癌血管生成中的作用

［摘要］目的:探讨血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）在非小细胞肺癌(NSCLC)血管生成中的作用，为NSCLC的抗血管生成治疗提供实验依据。方法:将人肺癌A549细胞分为空白对照组、干扰组和阴性对照组，VE-cadherin-siRNA瞬时转染A549细胞，实时定量PCR和Westernblotting法检测VE-cadherin在各组细胞中表达水平；新型四唑氮盐（MTS）比色法检测A549细胞吸光度(A490)值的变化；流式细胞术检测细胞周期和凋亡率；ELISA法分析A549细胞瞬时转染上清中VE-cadherin的表达水平；并分析上清液作用后人脐静脉内皮细胞(HUVECs)A490值、各周期(G0/G1、G2/M和S)细胞比率、凋亡率和Matrigel小管形成数的改变。结果:干扰组VE-cadherinmRNA的表达水平（0.299±0.039）明显低于空白对照组（1.137±0.082）和阴性对照组（1.001±0.076）（P<0.05）；干扰组VE-cadherin蛋白的表达水平（0.297±0.045）明显低于空白对照组（0.833±0.119）和阴性对照组（0.794±0.095）(P<0.05)；各组A549细胞A490值、各周期细胞比率和凋亡率比较差异无统计学意义；干扰组上清液中VE-cadherin的表达水平［(2.89±0.07)μg/L］明显低于空白对照组［（11.43±0.09）μg/L］和阴性对照组［（11.15±0.04）μg/L］（P<0.05）。干扰组与阴性对照组上清液作用后G0/G1、G2/M和S期HUVECs所占百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)；干扰组上清液明显抑制了HUVECs的增殖，作用24、48和72h细胞增殖抑制率分别为29.2%、33.8%和30.1%；作用48h干扰组HUVECs的凋亡率为27.12%±5.22%，显著高于阴性对照组(13.43%±3.50%)（P<0.05）。干扰组HUVECs小管形成数为1.53±0.31，显著低于阴性对照组（14.53±1.51）（P<0.05）。结论:VE-cadherin可能通过促进血管生成参与NSCLC的发生发展，有望成为NSCLC抗血管生成治疗的新靶点。