缺氧诱导因子1α对直肠癌HT-29细胞增殖的影响

目的:探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）对直肠癌细胞增殖的影响，阐明其可能机制。方法:野生型直肠癌细胞系HT-29（Wt-HT-29）及转染HIF-1α特异性小干扰RNA（siRNA）的转染型HT-29细胞系（Si-HT-29）分别在常氧及缺氧状态下培养，通过Westernblotting方法检测各组细胞在常氧及缺氧状态下HIF-1α和己糖激酶Ⅱ（HK-Ⅱ）的表达情况，采用MTT法检测各组细胞的生存率，采用ATP试剂盒检测细胞ATP生成量。结果:Westernblotting结果，缺氧状态下野生型HT-29细胞中HIF-1α和HK-Ⅱ表达量高于转染型细胞。以常氧状态下野生型HT-29细胞的ATP生成量及细胞数量分别作为ATP及MTT数据的100%，将常氧状态下转染型HT-29细胞、缺氧状态下野生型及转染型HT-29细胞的ATP生成量及细胞数量与常氧状态下野生型HT-29细胞比值的百分数作为各组的ATP生成量及细胞生存率。常氧状态下转染型HT-29细胞的ATP生成量及细胞生存率分别为93.6%和92.0%，与野生型HT-29细胞比较差异无统计学意义（P>0.05）。在缺氧状态下野生型及转染型HT-29细胞的生存率分别为85.0%和61.3%，二者比较差异有统计学意义（P<0.05）；同时在缺氧状态下野生型及转染型HT-29细胞ATP生成量分别为81.2%和42.9%，二者比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:HIF-1α能诱导直肠癌细胞表达HK-Ⅱ，增加ATP生成，从而发挥促增殖作用，HIF-1α可能成为直肠癌新的治疗靶点。