环孢素引起肾小管上皮细胞培养液中肾损伤分子-1水平升高的机制

目的：探讨环孢素（CsA）引起人肾小管上皮细胞(HKC)培养液中肾损伤分子-1（KIM-1）水平升高的作用机制，阐明KIM-1表达与p38MAPK通路和EKR1/2MAPK通路的关系。方法：将处于对数生长期的HKC分为空白组、CsA损伤组、CsA与p38激酶抑制剂合用组、p38激酶抑制剂组、CsA与ERK1/2激酶抑制剂合用组和ERK1/2激酶抑制剂组。MTT法检测各组HKC增殖抑制率，ELISA法测定各组HKC上清液中KIM-1水平,流式细胞术检测各组细胞存活率、细胞凋亡率和细胞坏死率。结果：与空白组比较，CsA损伤组细胞上清液中KIM-1水平显著升高（P<0.05），细胞存活率显著降低（P<0.05），细胞凋亡率和细胞坏死率显著升高（P<0.05）；p38激酶抑制剂组和ERK1/2激酶抑制剂组中细胞存活率、细胞凋亡率和细胞坏死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与CsA损伤组比较，CsA与p38激酶抑制剂合用组、CsA与ERK1/2激酶抑制剂合用组细胞上清液中KIM-1水平显著降低（P<0.05），细胞存活率显著升高（P<0.05），细胞凋亡率和细胞坏死率显著降低（P<0.05）。结论：p38MAPK通路和ERK1/2MAPK通路参与CsA素引起肾小管上皮细胞培养液中KIM-1水平升高的过程，KIM-1的表达可能成为临床监测CsA肾毒性的生化指标。