sirtinol对前列腺癌DU145细胞周期的影响及其机制

目的:观察沉默信息调节因子1（SIRT1）抑制剂sirtinol对前列腺癌DU145细胞生长增殖、细胞周期进程和细胞周期正性调节蛋白CyclinD1、CDK4及pRb表达的影响，探讨SIRT1在前列腺癌发生中的可能作用机制。方法：取处于对数生长期DU145细胞随机分为对照组（DMSO组）和sirtinol组（终浓度分别为10、25和50？μmol?L-1），MTT法测定各组DU145细胞生长抑制率，RT-PCR和Westernblotting法检测DU145细胞中SIRT1mRNA和蛋白表达水平，流式细胞术检测细胞周期进程，Westernblotting法检测DU145细胞中细胞周期蛋白CyclinD1、CDK4和pRb的表达水平。结果:与对照组比较，各浓度sirtinol组DU145细胞生长抑制率明显升高（P<0.01），G1期细胞明显增多（P<0.01），且呈浓度依赖性。与对照组比较，各浓度sirtinol组DU145细胞中SIRT1mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），CyclinD1和pRb蛋白表达水平降低（P<0.01），CDK4蛋白表达无明显变化（P>0.05）。结论：下调SIRT1表达可以抑制前列腺癌DU145细胞的增殖和阻滞细胞周期进程，其机制可能与改变细胞周期蛋白CyclinD1和pRb的表达有关。